החשש לגבי שילוב בין אלכוהול לבין אנטיביוטיקה נטוע בתעשיית הגומי של שנות ה-80 של המאה ה-19. באותה תקופה החלו היצרנים להשתמש בכימיקלים הידועים בשם דיסוליפירם, על מנת לזרז את תהליכי ייצור הגומי. עד מהרה נרשמה תופעה מוזרה בקרב המועסקים במפעלים לייצור הגומי: הם חלו באופן קריטי לאחר ששתו אלכוהול.
בשנות ה-40 של המאה הקודמת, בדקו חוקרים האם דיסוליפירם יעיל כטיפול באלכוהול. אך חולים שנטלו את התרופה לאחר שתיית אלכוהול פיתחו בחילות, הקאות, חום, כאבי ראש, דופק מהיר ותסמינים מטרידים אחרים. רבים מהם חדלו לשתות אלכוהול. כיום משווקת התרופה תחת המותג, Antabuse.
בשנות ה-60 של המאה הקודמת, האנטיביוטיקה מטיבידזול של מותג Flagyl הוכנס לשימוש בארצות הברית. עד מהרה הבחינו רופאים בקבוצות דומות של סימפטומים בקרב חולים שנטלו את התרופה ושתו אלכוהול. כך גם עם מטרונידזול, שעודנה משמשת כתרופה רווחת לטיפול בזיהומים שונים במערכת העיכול ולטיפול במחלות המועברות במגע מיני. התרופה בטוחה ויעילה, אך מגיעה עם אזהרה חמורה, לפיה יש להימנע מצריכת אלכוהול במהלך התקופה בה נוטלים את התרופה.
ישנן תרופות אנטיביוטיות נוספות שדווחו ככאלה שנטילתן יחד עם אלכוהול עלולה לגרום לתגובות חמורות. ברשימה נמצאת גם אנטיביוטיקה מסוג ספרלוספורינס, שמשמשת לטיפול במגוון זיהומים.
יצוין, כי הרוב המכריע של תרופות אנטיביוטיות לא גרמו לתגובות חמורות בשילוב עם צריכת אלכוהול. כך, למשל, חמש תרופות האנטיביוטיקה הנפוצות ביותר בארצות הברית, שאינן נושאות אזהרה מפני צריכת אלכוהול: אמוקסיל, סית'רומקס, אוגמנטין, קפלקס וסיפרו.
באופן דומה, תרופות נגד שיעול ללא מרשם ומוצרים המכילים אלכוהול, לא נושאים אזהרות מפני שימוש באנטיביוטיקה.
למרות שאין מחקרים המוכיחים כי בטוח לצרוך אלכוהול בעת נטילת אנטיביוטיקה, ההיתכנות של תגובות חמורות נראית נמוכה. עם זאת, מומלץ להימנע מצריכת אלכוהול בזמן נטילת אנטיביוטיקה לטיפול בזיהום. מינהל המזון והתרופות האמריקני מייעץ לחולים לבקר אצל רופא על מנת לברר איתו כמה אלכוהול ניתן לצרוך במהלך הטיפול.